Venetoclaxul este un inhibitor puternic și selectiv al limfomului cu celule B (BCL)-2, o proteină anti-apoptotică. Supraexprimarea BCL-2 a fost demonstrată în celulele leucemice de la pacienții cu leucemie limfocitară cronică (limfoidă) (LLC), unde mediază supraviețuirea celulelor tumorale și este asociată cu rezistența la chimioterapie.
Venetoclaxul se leagă direct de șanțul de legare BH3 al proteinelor BCL-2, deplasând proteinele proapoptotice și declanșând procesul de creștere a permeabilității membranei externe mitocondriale (MOMP), activarea caspazei și moartea celulară programată. În studiile preclinice, s-a demonstrat că venetoclaxul este toxic pentru celulele tumorale care supraexprimă BCL-2.
Cmax a venetoclaxului în plasmă a fost atinsă după 5-8 ore. ASC a crescut proporțional cu doza în intervalul 150-800 mg. Venetoclaxul are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice în intervalul de concentrație 1-30 μM (0,87-26 μg/ml). Volum de distribuție - 256-321 l. T½ - 26 ore.
